肾性骨病应用降钙素的要点和不良反应

2021-01-20

肾性骨病应用降钙素的要点和不良反应

降钙素由甲状腺滤泡旁细胞分泌,具有广泛的生物学活性,有调节钙、磷、甲状旁腺素水平、治疗疼痛、抑制血管及其他组织钙化等作用,本文就降 钙素在慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)中的应用进行概述。

 

什么是CKD-MBD?

 

肾性骨病是由慢性肾脏病(CKD)导致的钙磷代谢异常(继发性甲状旁腺功能亢进、骨骼成分与结构的改变和血管及软组织钙化,是CKD的常见并发症之一。目前,学术界称之为慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD),定义为由于 CKD导致的矿物质及骨代谢异常综合征,临床上出现以下一项或多项表现:

 

➤ 钙、磷、甲状旁腺素或维生素D代谢异常;

➤ 骨转化、矿化、骨量、骨线性或骨强度异常;

➤ 血管或其他软组织钙化。

 

常用的降钙素药物

 

降钙素是甲状旁腺滤泡旁细胞分泌的一种由32个氨基酸组成的多肽激素,其主要受体主要分布于骨、肾等组织器官。目前,临床常用人工合成的降钙素有2种,分别是鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素,其中鲑鱼降钙素更为常用。降钙素的药理作用具有脱逸现象,即长期使用容易出现药物失效,但是治疗停止一段时间后,治疗反应可以重新恢复。

 

降钙素在CKD-MBD中的作用

 

抑制骨吸收,降低骨转换。

降钙素通过与破骨细胞的相应受体结合,抑制骨吸收,长期作用使骨转换发生减少。而CKD患者骨密度低于健康者,使用降钙素可以减少骨侵蚀、纤维化和骨软化症,从而明显逆转CKD-MBD的发展。

 

临床研究表明,CKD-MBD患者常规服用碳酸钙1.0g、每天3 次以及骨化三醇0.25 g、每天一次基础上加用降钙素20 U,每周3次,监测患者在治疗前及治疗后3、6、12个月时股骨、颈骨、腰椎密度及患者骨痛程度发现,患者在治疗3、6个月时骨密度无明显变化,但在治疗12个月后,股骨颈骨及腰椎骨密度较前增加,骨痛程度明显减轻。鲑鱼降钙素50 IU联合碳酸钙和活性维生素D每周3次可以有效地保持骨密度,防止维持性透析患者的骨丢失,且患者的耐受性良好。

 

调节钙磷水平

临床对照试验表明,给予CKD-MBD常规治疗,限制磷的摄入,控制血钙水平,同时给予鲑鱼降钙素,连续使用3个月后,降钙素组较对照组的钙、磷、甲状旁腺素水平降低更加明显,且生活质量也明显改善。

相比单纯服用骨化三醇,加用降钙素治疗3周、6周后,患者的血清钙水平有不同程度下降,骨关节疼痛也有缓解。对于长期血液透析并CKD-MBD伴高血钙患者,降钙素在短期内改善高血钙状态,进一步为继发性甲状旁腺亢进及高磷血症的治疗创造有利条件,同时对改善关节疼痛症状也有明显效果。

 

止痛作用

降钙素具有双重镇痛作用机制即降钙素不仅可以特异性地减少破骨细胞活力和数量,而且通过其周围性与中枢性的作用,能阻断疼痛感觉的传导和对下丘脑的直接作用。多个临床研究表明,骨化三醇联合鲑鱼降钙素治疗CKD-MBD可有效缓解患者骨痛、关节痛、皮肤瘙痒等临床症状,可在临床中推广应用。

 

降低血PTH

当CKD-MBD患者的血PTH水平增高时,骨组织钙盐平衡失调,骨硬化等组织学发生改变。降钙素能抑制骨细胞活性和骨吸收,使钙离子沉积于骨组织,对抗血PTH对骨的作用,从而可降低血PTH。对于PTH 分泌亢进为特征的高转运型骨病,在调节钙磷代谢的基础上同时使用鲑鱼降钙素治疗,血钙、血磷、血清全段甲状旁腺素明显下降,骨质疏松明显改善,骨痛明显缓解。

 

抑制血管或其他组织钙化

血管钙化与高钙、高磷以及高PTH有着密切的关系。故在CKD患者中,维持正常的血钙、磷以及PTH水平能够有效预防和缓解血管钙化,降低其临床发生率。在CKD-MBD临床治疗上,活性维生素D—直作为主要治疗药物,但是逐渐出现高血钙和高血磷等不良反应,促进了血管钙化的发生。研究发现,降钙素可以通过上调α-Klotho来抑制血管钙化。降钙素联合活性维生素D治疗可增加CKD-MBD患者骨密度,能一定程度上抑制心血管转移性钙化。

 

降钙素的不良反应

据报道,使用降钙素治疗引起的不良反应(ADR) 为14%。降钙素致不良反应临床表现多为面部潮红、发热、头痛、头晕、恶心、呕吐、纳差、皮疹等 。可在用药后15 min发生ADR,也可在持续用药第18天出现ADR。由于降钙素为蛋白质,对怀疑过敏或有过敏史的患者在用鲑鱼降钙素前应先做皮试,用药同时作好抢救准备。

 

来源:降钙素治疗慢性肾脏病-矿物质和骨异常的研究进展.临床肾脏病杂志.2018;18(9):579-581.

本文转载自医脉通肾内频道 !

 

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